Na wielkim ekranie zadebiutował w 1957 roku, jednak prawdziwą sławę przyniosła mu rola Jamesa Bonda, w którego postać wcielił się jako pierwszą. W 1962 roku zagrał w filmie „Dr. No”, później do roli agenta Jej Królewskiej Mości wracał jeszcze sześciokrotnie. Do historii przejdą jego role także w takich filmach jak „Imię Róży”, „Twierdza”, „Morderstwo w Orient Expressie”. Po raz ostatni na ekranie pojawił się w 2003 roku.
W 1988 roku otrzymał swego jedynego Oscara za najlepszą rolę drugoplanową w filmie „Nietykalni”. Dwukrotnie nagradzany był Złotym Globem, również za film „Nietykalni”, a także za rolę drugoplanową w filmie „Indiana Jones i ostatnia krucjata” z 1989 roku.
Informację o śmierci Seana Connery’ego przekazała rodzina aktora. Miał 90 lat.